基因检测那些事

早期Luminal型乳腺癌精准化疗白皮书

2022年09月20日 阅读 141

如果患了乳腺癌,是不是也会有很多疑问,乳腺癌预后怎么样,接下来怎么治疗,是否需要化疗,是否要做基因检测等等问题。

一、预后怎么样?

早期乳腺癌患者:乳腺癌的预后怎么样?接下来怎么治疗?

乳腺外科医生:对于术后病理诊断为Luminal型(ER阳性、HER2阴性)的早期乳腺癌患者,

预后总体较好,复发风险相对较低,部分患者仅经过5年内分泌治疗便可以达到长期良好生存,一些患者需要加用化疗。

专家提醒

化疗能一定程度降低复发风险,但是化疗的副作用也不容忽视,因此是否选择化疗,需要谨慎对待。

乳腺癌蒽环类、紫杉类化疗药物常见副作用

蒽环类化疗药物(多柔比星、表柔比星等)会导致心脏毒性,通常呈现进展性和不可逆性,并且具有累积性,影响患者的心脏功能,出现心脏相关疾病等

骨髓抑制是乳腺癌化疗常见的非特异性毒性,导致抵抗力变差,经常容易生病等

其他常见副作用包括恶心呕吐、便秘、腹泻等消化道症状,严重者会导致出现多种健康问题

化疗还会造成卵巢功能失调,从而影响生育功能。

二、是否化疗?

患者:既然化疗有副作用,那我需要化疗么?

医生:对于其中一些复发风险较低的患者,化疗不仅无法带来获益,其带来的副作用反而会对患者身体状况和长期生活质量带来影响,另对患者的经济也是一种负担。但对于高风险的患者,化疗是必须的,因为它可以降低远期复发率,提高总生存率。因此早期Luminal型乳腺癌患者,判断预后是决定是否加用化疗的重要依据,我们可以通过肿瘤大小、淋巴结状态、组织学分级等指标,在一定程度上区分复发低风险和高风险,作为预后的初步判断。

临床评估

临床病理指标对于患者复发风险的评估:

肿瘤大小 肿块≤2cm,风险可能较小;肿块2-5cm,风险可能中等;肿块>5cm,风险可能较高。
淋巴结状态 淋巴结阴性,风险可能较小;淋巴结1-3个阳性,风险可能中等;淋巴结≥4个阳性,风险可能较高。
组织学分级 组织学分级1级,风险可能较低;组织学分级2级,风险可能中等;组织学分级3级,风险可能较高。

三、复发风险评估

患者:对比临床评估,我有些是高风险、有些是低风险,那我复发风险高么?

医生:对复发风险的评估,临床病理指标是初步判断,肿瘤的发生发展不能忽略基因层面的因素,目前临床病理指标对短期复发的评估较好,而基因层面能更好的评估长期的复发风险,临床因素和基因评估相结合,从而对制定治疗方案有更精确的评估。

2021年抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范

临床病理指标判断仍有一部分中危患者,需要进一步明确预后;

多基因检测可帮助区分低危和高危

目前被NCCN/ESMO等国际权威指南推荐的多基因检测工具主要包括两类:

第一代多基因检测:Oncotype Dx、MammaPrint,该类检测大约在2004年/2005年左右开发

第二代多基因检测:EndoPredict、Prosigna,该类检测大约在2011年/2013年左右开发

三、是否基因检测?

患者:第一代基因检测和第二代基因检测的区别是什么?

医生:第一代多基因检测研发上市较早,评分模型从基因角度评估预后,通过多项临床研究证实其有预后评估能力,目前已被各大指南推荐,但第一代基因检测工具未结合临床指标。第二代多基因检测将多基因评分与临床指标进行结合,评分模型考虑到了基因和临床指标两方面对于预后的影响,可以更全面评估患者预后,因精准的预后能力,目前也已被各大指南推荐。

第一代多基因检测

Oncotype Dx®(RS评分,21基因)

TAILORx研究表明,对于淋巴结阴性人群,RS评分<25分时,绝经后患者可考虑无需化疗,绝经前患者仍需进一步结合临床判断。新一版中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范重点提到,目前中国国内缺乏Oncotype Dx(21基因)原研产品,多数实验室或病理科采用自制检测工具,不同单位之间的结果可能存在差异或分歧

MammaPrint®(70基因)

根据MINDACT研究,目前ASCO指南推荐该检测应用于临床高危人群且年龄大于50岁,帮助决策是否可豁免化疗,不适于临床低危或年龄小于50岁患者的评估。

第二代多基因检测

EndoPredict®(EPclin评分,12基因)

评分算法包括了微观多基因评分和宏观临床指标(肿瘤大小、淋巴结状态),无论绝经前或绝经后,无论临床低危或临床高危,该检测均具有优异长期预后价值,筛选出的低危患者10年远处复发率仅~5%,对患者的复发风险评估更为准确,能更好辅助临床化疗决策,帮助低危患者豁免化疗。TransATAC研究表明,与原研Oncotype Dx(RS评分,21基因)相比,对于1-3个淋巴结阳性患者预后评估更精准。该检测是目前唯一具有15年预后评估能力的产品,可为延长内分泌治疗决策提供参考。目前在中国为原研产品

Prosigna®(PAM50 ROR评分,50基因)

将微观多基因评分与临床肿瘤大小指标相结合,对患者预后进行全面预测

该检测目前并未引进至中国,因此尚无法进行检测。

总结:

在术后被确诊为Luminal型(ER阳性、HER2阴性)、淋巴结阴性或1-3个阳性转移的早期乳腺癌患者,均可以通过多基因检测进一步明确预后,判断是否需要化疗

在满足上述条件的基础上,以下人群需要优先考虑:

1、临床评估高危但想要豁免化疗,关注生活质量的患者

2、年龄较大可能无法承受化疗的患者,需要评估是否可以豁免化疗,或者化疗方案的轻重选择

3、年轻患者,特别是关注长期预后或考虑生育功能时

4、临床中低危人群,需要更精准制定治疗方案的患者,以避免治疗过度或者治疗不足