基因检测那些事

2022 ASCO早期乳腺癌多基因检测适用人群更新

2022年06月23日 阅读 136

引言:

2022版ASCO指南对于各多基因检测工具适应范围进一步明确,新增了Oncotype DX在经后淋巴结阳性人群的使用以及EndoPredict在淋巴结阳性人群的使用;明确了MammaPrint在临床高危且年龄大于50岁人群的推荐。

2022年4月,美国临床肿瘤学会(ASCO)对“早期乳腺癌辅助内分泌和化疗的生物标志物”推荐指南(下称指南)进行了更新,本次指南更新主要基于2016.1-2021.10期间已发表的随机临床试验和前瞻性、回顾性研究,结果包括总生存期和无病或无复发生存期,专家小组成员使用非正式共识来制定基于证据的建议。

针对早期乳腺癌辅助内分泌治疗和化疗决策,和2016/2019年版基本一致的是,本次ASCO指南对多基因检测的推荐依然主要包括Oncotype DX(原研21基因)、MammaPrint(70基因)、EndoPredict(12基因)、Prosigna (PAM50)。以下即为更新详解:

Oncotype DX(原研21基因)

根据TAILORx研究和RxPONDER研究,指南对Oncotype Dx进行了更新,推荐其在绝经后患者(N0或N1-3)的使用,同时额外推荐其在绝经前淋巴结阴性患者的使用。

但是考虑到原研21基因仍需在美国当地中心实验室才能完成检测,而在其他地方检测的一致性无法评估,而且新版中国抗癌协会指南中提到,目前中国国内缺乏Oncotype DX原研产品,多数实验室或病理科采用自制检测工具,不同单位之间的结果可能存在差异或分歧,因此,在需要参考多基因检测时,推荐使用原研产品,或具备相应资质实验室和病理科。

EndoPredict(12基因)

针对ER+/HER2-且N0或者N1-3,绝经后的乳腺癌患者临床可推荐使用EndoPredict(12基因)进行指导辅助内分泌治疗和化疗决策。

相较于2019年ASCO指南,首次新增淋巴结阳性早期乳腺癌行EndoPredict检测,是基于ABCSG6-8、TransATAC等多项国际知名研究中验证:EndoPredict低危的淋巴结阳性患者,10年DRFS达到95%(N>4000)。另外在TransATAC中可以看到EndoPredict在淋巴结阳性亚组中具有比Oncotype DX(原研21基因)更优异且稳定的表现:在248例淋巴结阳性患者中,EndoPredict(12基因)筛选出19%的低危患者,10年的远处复发率为5.0%(81%的高危患者10年远处复发率为36.9%);Oncotype DX(原研21基因)筛选出57%的低危患者,10年的远处复发率为25.1%(43%的非低危患者10年远处复发率为38.5%)。虽然ASCO指南未推荐绝经前患者使用,这是因为2021ASCO年会发表的关于绝经前乳腺癌患者预后研究的摘要数据并未正式发布文献,因此并未收录到此次指南更新中;该研究数据提示:EndoPredict低危绝经前患者的10年DRFS为97%(N=385),表明EndoPredict依然能帮助绝经前乳腺癌患者精准预后,辅助临床制定化疗决策。

MammaPrint(70基因)

基于MINDACT研究8年数据发布结果,指南对MammaPrint使用人群进一步进行了明确,推荐其在年龄>50岁临床高危患者中使用,但是不推荐其在年龄≤50岁且临床高危的患者以及在临床低危患者中的使用。

相较于2019年ASCO指南中MammaPrint(70基因)被推荐于临床高危乳腺癌患者,此次指南更新明确了MammaPrint检测适用范围,适用于临床高危且大于50岁的人群,此推荐是基于MINDACT研究中ER+/HER2-淋巴结0-3个阳性的乳腺癌患者临床高危,70基因检测低危时,8年随访结果表明≤50岁患者中化疗组的DMFS为93.6%,而免除化疗组的DMFS为88.6%,仍有5%的化疗获益,无法明确是否能豁免化疗;而大于50岁临床高危患者化疗无明显获益(DMFS:90.2% vs. 90.0%),因此可推荐70基因检测用于临床高危、年龄大于50岁的患者,帮助患者是否豁免化疗提供依据。

PAM50

更新版指南中仅推荐其在绝经后淋巴结阴性患者中的使用。

总结:

从2022年ASCO指南更新来看,基于目前已发布研究结果,各种基因检测适用人群各不相同,临床应基于循证证据和可及性针对性选择。对于第一代多基因表达谱检测,Oncotype DX(原研21基因)仍为目前首要推荐,且已经覆盖绝经前淋巴结阴性人群,但指南同时提到Oncotype DX仅在美国当地中心实验室才能完成检测,原研问题依然存在;MammaPrint(70基因)进一步明确了检测的范围,仅在临床高危且年龄大于50岁人群推荐使用,帮助患者进一步明确豁免化疗的可行性;而对于第二代多基因表达谱检测,EndoPredict(12基因)是首次将多基因评分和临床指标T/N结合的预后工具,在本次指南更新中推荐范围继续拓展,新增淋巴结阳性患者推荐,证明了其精准的预后能力和广阔的应用前景。而PAM50仍需更多数据验证,目前指南仅推荐其在绝经后淋巴结阴性患者中的应用。