数问生物推出肝胆肿瘤46基因检测项目，该项目依据肝胆诊疗路径、国内外权威指南、共识及最新临床研究，检测25个靶向用药相关基因的点突变/插入缺失、拷贝数变异、基因融合，17个MSI相关基因位点，4个MMR相关基因突变。通过基因检测，辅助临床医生为肝胆肿瘤患者制定个性化治疗策略，从而提高患者预后。
肝胆肿瘤46基因检测项目简介
检测方法：NGS
检测内容：25个靶向用药相关基因（ALK、BRAF、 BRCA1、BRCA2、CDKN2A、ERBB2、FGFR1、FGFR2、FGFR3、KRAS、IDH1、IDH2、MET、MTOR、NOTCH1、NF1、NTRK1、NTRK2、NTRK3、PIK3CA、 PTEN、RAF1、RET、SMAD4、TP53）
17个MSI相关基因位点（BAT-25、BAT-26、NR-24、NR-21、Mono-27、NR-22、NR-27、BAT-40
CUL-22、MET-15、ATM-15、RBI-13、NF1-26、FANC-21、PTK-16、PTPN-17、SMAD-18）
4个MMR相关基因突变（MLH1 、MSH2、MSH6、 PMS2）
检测意义：指导肝胆肿瘤患者靶向、免疫用药。
样本类型：组织、血液（cfDNA）
适用人群：肝细胞癌、胆道系统肿瘤（胆囊癌、肝内胆管癌、肝外胆管癌）等
流行病学
肝胆系统肿瘤属于常见消化道恶性肿瘤主要包括肝细胞癌（HCC）和胆道系统肿瘤（BTC），其中BTC相对罕见，包括肝内胆管癌（ICC）、肝外胆管癌（ECC）及胆囊癌（GBC）。
我国的发病率和死亡率位居全球前列，多数病例确诊时已处于晚期，预后极差，5年生存率较低。
治疗进展
近年来，随着靶向和免疫治疗的快速发展，新的治疗手段无疑给肝胆肿瘤患者带来了希望。
肝癌方面，非手术治疗取得显著进展，特别是抗血管生成药物联合免疫治疗用于晚期或不可切除肝癌的治疗可获得30%左右的客观缓解率，病人中位生存期也提高到20个月左右。
胆道恶性肿瘤方面，靶向和免疫治疗进展同样迅速，且基因突变型的靶向治疗进展（IDH1/2、FGFR2、BRAF等）要快于肝癌，免疫联合化疗也取得突破进展。最新基于TOPAZ-1临床研究获批的度伐利尤单抗联合化疗一线治疗局部晚期或转移性胆道癌成年患者可获得26.7%的客观缓解率，病人中位生存期也提高到12.8个月，使疾病进展或死亡风险降低25%。
肝癌治疗与基因检测
晚期肝癌患者，一线治疗方案可以选择阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗、信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似物、仑伐替尼、多纳非尼、索拉非尼或者含奥沙利铂的系统化疗。
二线治疗方案，在我国可以选择瑞戈非尼、阿帕替尼、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗或帕博利珠单抗等。
尽管以上治疗方案既没有相关伴随诊断要求，也没有明确的分子标志物能够评估患者用药疗效，但这并不意味着肝癌的靶向和免疫治疗就不需要进行基因检测。
因为，对于经过一线、二线系统治疗以后，疾病仍然出现进展的患者尝试泛癌种用药或者其它跨癌种用药之前，是需要进行基因检测确定能否选择相应的药物。
依据基因检测结果选择药物治疗方案的情况如下（目前）：
NTRK基因融合推荐拉罗替尼、恩曲替尼
MSI-H/dMMR患者推荐帕博丽珠单抗、Dostarlimab-gxly
胆道癌治疗与基因检测
晚期胆管癌患者主要治疗手段为系统治疗，一线治疗以吉西他滨为主的化疗方案：吉西他滨+顺铂、吉西他滨+奥沙利铂、度伐利尤单抗联合化疗；二线治疗暂无标准方案，主要靶向和免疫治疗为主。
依据基因检测结果选择药物治疗方案的情况如下（目前）：
NTRK1/2/3基因融合推荐拉罗替尼、恩曲替尼
MSI-H/dMMR患者推荐帕博丽珠单抗
RET融合推荐普拉替尼、塞帕替尼
BRAF-V600E突变推荐达拉非尼+曲美替尼
FGFR2 融合或重排推荐佩米替尼、英菲格拉替尼
IDH1基因突变艾伏尼布
HER2阳性推荐曲妥珠单抗+帕妥珠单抗
随着对肿瘤基因变异谱的认识和基因检测的普及，越来越多肝胆肿瘤相关新的驱动基因和预后标志物被检出，基因检测可以指导临床选择最佳药物治疗方案。帮助患者从新的靶点药物中获益。
参考文献：
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