我国是胃癌高发国家。根据国家癌症中心公布的《2016年中国恶性肿瘤流行数据》显示：胃癌新发病例数39.65万，死亡病例数28.85万。绝大多数胃癌患者确诊时已进展为中晚期。既往研究表明，接受系统性化疗的晚期患者中位生存期为1年左右，整体治疗疗效有限。为进一步延长晚期胃癌患者的生存时间，众多靶向治疗和免疫治疗方案问世，为胃癌开启了一个全新的治疗模式，创造了新的可能性。
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靶向治疗
抗HER2治疗晚期胃癌中HER2表达阳性（IHC3+或2+且FISH+）患者占比15%-20%左右，这部分患者可以通过抗HER2治疗，显著改善其生存和预后。目前获批及指南推荐药物有曲妥珠单抗、德曲妥珠单抗（Enhertu）以及维迪西妥单抗。01 曲妥珠单抗联合化疗方案（曲妥珠单抗+氟尿嘧啶类（氟尿嘧啶或卡培他滨）+奥沙利铂或顺铂）、联合化疗以及免疫方案（曲妥珠单抗+氟尿嘧啶类（氟尿嘧啶或卡培他滨）+奥沙利铂或顺铂+帕博利珠单抗）用于既往未接受过针对转移性疾病治疗的HER2阳性的转移性胃腺癌或胃食管结合部腺癌患者；对于顺铂和氟尿嘧啶类进展，而未使用过曲妥珠单抗的HER2阳性的转移性胃癌患者，可以考虑曲妥珠单抗联合其他有效的化疗药物治疗；
02 德曲妥珠单抗（Enhertu）用于既往接受过曲妥珠单抗治疗的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管交界（GEJ）腺癌患者。03 维迪西妥单抗至少接受过2个系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）的患者。
“广谱抗癌药”
01 NTRK抑制剂NTRK基因融合在胃癌中阳性占比大约为0.16%。基于TRK抑制剂在NTRK融合阳性实体瘤患者治疗中的良好表现，两款NTRK抑制剂在中国正式获批。恩曲替尼和拉罗替尼可作为NTRK基因融合阳性胃肿瘤患者的二线或后续治疗选择。
02 新增靶向药物：达拉非尼+ 曲美替尼、塞普替尼最新版《NCCN胃癌临床实践指南》2023.V1中在不可切除的局部晚期、复发性或者转移性胃癌系统治疗部分二线及后线治疗中新增治疗方案：达拉非尼/曲美替尼治疗伴BRAF V600E突变的患者；塞普替尼治疗RET基因融合阳性的患者。以上推荐是基于两项篮子研究——EAY131-H与LIBRETTO-001研究的结果。EAY131-H研究数据显示，受试者经达拉非尼/曲美替尼治疗后，客观缓解率为38％，中位PFS为11.4个月，中位OS为28.6个月。2022年6月，达拉非尼/曲美替尼获FDA批准用于BRAF突变泛瘤种适应症。LIBRETTO-001研究数据，受试者经塞普替尼后，其客观有效率为43.9％，中位PFS为 13.2个月，中位OS 为18.0个月。2022年9月，塞普替尼获FDA批准用于RET融合阳性、局部晚期或转移性NSCLC的成年患者。塞普替尼也被加速批准用于局部晚期或局部转移性RET融合阳性实体瘤的成年患者。03 VEGF抑制剂VEGF是血管生成的主要调节分子，VEGF表达增加往往提示预后不佳。VEGF抑制剂通过阻断VEGF通路信号转导，从而有效抑制肿瘤血管生成。抗血管生成治疗，仍是目前临床实践中胃癌二线HER2阴性患者常见的选择。雷莫芦单抗接受过氟嘧啶或含铂化疗后疾病进展的晚期胃或胃食管结合部腺癌患者的治疗。阿帕替尼适用于晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者三线及三线以上治疗，且患者接受阿帕替尼治疗时一般状况良好。
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免疫治疗
目前，对于HER2阴性或dMMR/MSI-H的晚期胃癌患者都可以推荐“PD-1抑制剂单药治疗”或“PD-1抑制剂联合化疗”的治疗方式。另外，PD-L1 CPS评分也可以作为免疫治疗衡量的指标。目前获批及指南推荐药物有纳武利尤单抗、信迪利单抗、帕博利珠单抗、恩沃利单抗。一线治疗：对于 HER2 阴性且 CPS≥5 的患者优先推荐纳武利尤单抗联含氟尿嘧啶或铂类化疗药物方案或信迪利单抗联合氟嘧啶类化疗药物方案。对于dMMR/MSI-H患者，无论HER2状态，Ⅱ级推荐帕博利珠单抗治疗。二线治疗：对于dMMR/MSI-H患者，无论HER2状态，Ⅰ级推荐帕博利珠单抗治疗。纳武利尤单抗用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者。帕博利珠单抗联合铂类和氟嘧啶类化疗药物一线治疗转移性或局部晚期食管或胃食管癌，不适合手术切除或根治性放化疗。信迪利单抗联合铂类和氟嘧啶类化疗药物一线治疗转移性或局部晚期食管或胃食管癌，不适合手术切除或根治性放化疗。恩沃利单抗至少一线标准治疗失败的dMMR /MSI-H晚期胃癌。
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靶向Claudin18.2单抗治疗
胃癌中 Claudin18.2 阳性率在 30-40%，远高于 HER2 阳性率。Claudin18.2单抗药物Zolbetuximab III期临床试验成功，有望为更多的患者提供有效的治疗手段。新品上市 | 肿瘤Claudin18.2检测
综上所述，目前晚期胃癌治疗方案根据HER2表达状态、MSI/MMR 状态及PD-L1 CPS 评分选择相应治疗方案。除此之外，还有BRAF、RET、NTRK、Claudin18.2等多种靶向疗法的标志物在指南中推荐用于筛选胃癌患者，针对这些靶点的靶向疗法已经获得积极结果。建议胃癌患者制定用药方案之前进行NGS检测，进一步改善胃癌患者精准治疗的格局。
数问生物胃癌检测项目如下：
