定  义

Ki-67是一种由MKI67基因编码的、与细胞增殖相关的大分子核蛋白，主要用于判断细胞的增殖活性，是乳腺癌病理报告中常用的增殖标志物，常用于患者预后的辅助判断。

目前临床/病理对于Ki-67的检测主要依赖于免疫组化（IHC）方法检测其蛋白表达水平。

临床价值

• 辅助化疗决策

Ki-67适用于激素受体阳性(ER/PR+)且HER2阴性、T1-2/N0-1的早期乳腺癌患者术后评估预后，进而辅助指导化疗决策

• 评估治疗获益

监测新辅助内分泌治疗或化疗期间Ki-67表达水平，以评估治疗获益情况，进一步选择合适治疗方案

指南/共识推荐情况

CSCO指南

对于Ki-67为15%~30%患者，因综合考量多种危险因素，结合基因检测辅助化疗决策

CACA指南

对于乳腺癌复发转移风险的评估，需满足多项低危临床因素，同时Ki-67≤20%或实验室中位值

NCCN指南

由于缺乏标准化和可重复性，作为单一因素Ki-67不能用于对于内分泌治疗获益的评估

IKWG共识

IHC检测Ki-67在5%-30%时，由于检测的一致性较差，此时不推荐该指标用于指导预后和化疗决策

IHC检测Ki-67的局限性

以上国内外指南及共识可见，由于Ki-67评估结果在各实验室间或各病理医师间具有一定的不一致性，因此基于IHC的Ki-67的检测对指导预后、化疗决策以及治疗获益评估的价值有限，尤其是IHC检测Ki-67在5%-30%的“灰区”时，需要其他检测工具进一步补充判断。

其他补充检测工具

目前临床上使用较多的是多基因表达谱预后工具，如Oncotype Dx®（21基因）、MammaPrint®（70基因）、EndoPredict®（12基因）等。但是在中国，目前Oncotype Dx®（21基因）基本均为仿制产品，且并未和原版产品进行过对比验证，检测的准确性和可靠性无法保证；MammaPrint®（70基因）和EndoPredict®（12基因）虽为原研产品引进，但价格相对较高；这些因素使多基因表达谱检测无法在临床常规应用。

其他分子分型工具同样可以帮助临床进一步明确分型和预后。

PAM50分子分型检测是一种内在分子分型工具，可通过50个基因的检测对乳腺癌进行分子分型，但因为使用的nanostring nCounter检测平台，可及性差，导致其在国内应用较少。

此外，妈妈泰谱®（MammaTyper®）人乳腺癌分子分型检测试剂盒（PCR-荧光探针法），国内首个乳腺癌分子分型产品，基于荧光定量PCR方法，避免IHC方法的主观性，保证了检测的客观性以及可重复性，可对四种分型标志物包括Ki-67进行精准定量检测，进一步对IHC检测有疑问的病例进行补充。该方法还建立低复发风险预测模型（LRP评分），并和Oncotype Dx®（21基因）原研产品进行头对头对比，更精准预测早期Luminal型患者预后。

总结

由于IHC固有的局限性和主观性，致使Ki-67不能完全作为单一指标实现其临床应用价值。在乳腺癌精准化诊疗时代，对于IHC检测Ki-67有疑问或在“灰区”的患者，一方面，可借助基于PCR等其他方法学的创新检测工具，对Ki-67进行精准判断；另一方面，可通过多基因表达谱预后工具辅助判断预后，最终辅助临床诊疗决策。

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