目前，免疫治疗已经成为晚期三阴性乳腺癌（TNBC）的重要治疗手段。在之前的文章中（不止化疗，免疫治疗为TNBC带来曙光），我们已经系统罗列了几种免疫治疗药物在TNBC中的研究和应用进展，这些药物的使用需要基于肿瘤组织PD-L1或“复旦三阴分型”CD8标志物的检测结果。

但是，两种标志物对应的免疫治疗药物和治疗方式有一定的区别，特别是PD-L1检测相对普及的情况下，其结果对于“复旦三阴分型”及其CD8标志物的检测和免疫治疗指导的影响需要进一步评估。

CD8+/PD-L1-患者也可以从免疫治疗中获益

Future-C-Plus研究评估了新型三联免疫疗法(卡瑞利珠单抗+法米替尼+白蛋白紫杉醇)一线治疗免疫调节型（IM）（“复旦三阴分型”检测为CD8+）晚期TNBC的疗效和安全性,结果显示，对于IM型晚期TNBC患者一线治疗疗效ORR高达81.3%,安全性及耐受性可靠，并揭示了结合 CD8指标指导临床决策和治疗的潜力。

 图片截取自文献2

亚组数据分析结果初步显示，CD8+/PD-L1-患者共13例，其ORR为69.2%，这表明对于部分PD-L1阴性患者，如果CD8检测为阳性也可以从三联免疫疗法中获益。

相比于PD-L1+患者的免疫治疗，CD8+患者的新型三联免疫疗法可能取得更好生存

FUTURE-SUPER随机对照研究进一步评估了“复旦三阴分型”精准指导晚期TNBC患者一线治疗的疗效，研究结果显示，对于“复旦三阴分型”CD8检测为阳性的免疫调节亚型患者，在接受新型三联免疫疗法后，中位无进展生存期（mPFS）为15.1个月，而化疗对照组仅为6.5个月（HR 0.37，95%CI：0.19-0.73）。

与之对比：

1.TORCHLIGHT研究中，特瑞普利单抗+化疗（PD-L1 CPS≥1）治疗组患者mPFS 8.4个月 vs. 化疗对照组5.6个月（HR=0.65，95%CI 0.470-0.906；P=0.0102）

2.KEYNOTE-355研究中，帕博利珠单抗+化疗（PD-L1 CPS≥10）治疗组患者mPFS 9.7个月 vs.化疗对照组5.6个月（HR 0.66，95% CI，0.50-0.88）

可以看到，“复旦三阴分型”CD8检测指导的新型三联免疫疗法可取得更优的无进展生存时间。

总结

综上，对于晚期TNBC患者，PD-L1检测和“复旦三阴分型”CD8检测是相对独立的，在临床实践过程中，任一指标为阳性即可考虑免疫治疗。

此外，相比于普通的免疫治疗药物联合化疗，“复旦三阴分型”CD8检测指导的新型三联免疫疗法对于患者的治疗疗效可能有进一步提高，目前，关于两种治疗模式的对比已经在开展III期随机对照研究，期待其早日惠及更多TNBC患者。
参考文献

1. Chen L, Jiang YZ, Wu SY, et al. Clin Cancer Res. 2022;28(13):2807-2817. doi:10.1158/1078-0432.CCR-21-4313

2.Wu, Song-Yang et al. Molecular cancer vol. 21,1 84. 25 Mar. 2022, doi:10.1186/s12943-022-01536-6.

3. Fan L, Wang ZH, Ma LX, et al.Lancet Oncol. 2024;25(2):184-197. doi:10.1016/S1470-2045(23)00579-X

4.Cortes J, Rugo HS, Cescon DW, et al. N Engl J Med. 2022;387(3):217-226. doi:10.1056/NEJMoa2202809.

5.Jiang, Z., Ouyang, Q., Sun, T. et al. Nat Med 30, 249–256 (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-023-02677-x.

6.中国抗癌协会乳腺癌专业委员会等，《中国癌症杂志》2023年第33卷第12期

7.中国晚期三阴性乳腺癌临床诊疗指南（2024版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2024, 46(6):471-480. DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20240118-00034.